Kapsułka to jedna ze starożytnych form dawkowania leków, która wywodzi się ze starożytnego Egiptu [1].De Pauli, farmaceuta wiedeński, w swoim dzienniku podróży z 1730 r. wspomniał, że owalne kapsułki służyły do maskowania nieprzyjemnego zapachu leków i łagodzenia bólu pacjentów [2].Ponad 100 lat później farmaceuci Joseph Gerard Auguste dublanc i Francois Achille Barnabe motors uzyskali w 1843 roku patent na pierwszą na świecie kapsułkę żelatynową i stale ją udoskonalali, aby dostosować ją do produkcji przemysłowej [3,4];Od tego czasu narodziło się wiele patentów na puste kapsułki.W 1931 roku Arthur Colton z firmy Parke Davis z sukcesem zaprojektował i wyprodukował automatyczny sprzęt do produkcji pustych kapsułek oraz wyprodukował pierwszą na świecie pustą kapsułkę wykonaną maszynowo.Co ciekawe, do tej pory linia do produkcji pustych kapsułek była stale udoskonalana jedynie w oparciu o projekt Arthura w celu poprawy jakości produktu i wydajności produkcji.
Obecnie kapsułki dokonały wielkiego i szybkiego rozwoju w dziedzinie opieki zdrowotnej i farmacji, stając się jedną z głównych postaci dawkowania stałych preparatów doustnych.W latach 1982-2000 wśród nowych leków zatwierdzonych na całym świecie, postacie dawkowania w postaci kapsułek twardych wykazywały tendencję wzrostową.
Rycina 1 Od 1982 roku porównuje się nowe leki molekularne w kapsułkach i tabletkach
Wraz z rozwojem produkcji farmaceutycznej oraz przemysłu badawczo-rozwojowego zalety kapsułek stały się coraz bardziej rozpoznawalne, głównie w następujących aspektach:
1. Preferencje pacjenta
W porównaniu z innymi postaciami dawkowania, kapsułki twarde skutecznie maskują nieprzyjemny zapach leków i są łatwe do połknięcia.Różnorodna kolorystyka i wzory nadruków zwiększają rozpoznawalność leków, co skutecznie poprawia ich zgodność z przepisami.W 1983 roku badanie przeprowadzone przez władze europejskie i amerykańskie wykazało, że spośród 1000 wybranych pacjentów 54% preferowało kapsułki twarde, 29% wybrało peletki powlekane cukrem, tylko 13% wybrało tabletki, a kolejne 4% nie dokonało jasnego wyboru.
2. Wysoka wydajność badawczo-rozwojowa
W raporcie tufts z 2003 r. wskazano, że koszty badań i rozwoju leków wzrosły o 55% od 1995 r. do 2000 r., a średni światowy koszt badań i rozwoju leków osiągnął 897 milionów dolarów amerykańskich.Jak wszyscy wiemy, im wcześniej leki zostaną umieszczone na liście, tym dłuższy będzie okres monopolu rynkowego opatentowanych leków, a zyski przedsiębiorstw farmaceutycznych z nowych leków znacząco wzrosną.Średnia ilość substancji pomocniczych stosowanych w kapsułkach wynosiła 4 i była znacznie zmniejszona w porównaniu z 8-9 w tabletkach;Elementy testowe kapsułek są również mniejsze, a koszt ustalenia metody, weryfikacji i analizy jest prawie o połowę mniejszy niż w przypadku tabletek.Dlatego w porównaniu z tabletkami czas rozwoju kapsułek jest co najmniej o pół roku krótszy niż w przypadku tabletek.
Ogólnie rzecz biorąc, 22% nowych podmiotów złożonych w badaniach i rozwoju leków może wejść do badań klinicznych fazy I, z czego mniej niż 1/4 może przejść badania kliniczne fazy III.Badania przesiewowe nowych związków mogą jak najszybciej skutecznie obniżyć koszty instytucji zajmujących się badaniami i rozwojem nowych leków.Dlatego też światowy przemysł produkujący puste kapsułki opracował przedkliniczne kapsułki (pccaps) odpowiednie do badań na gryzoniach®）； Precyzyjny sprzęt do mikronapełniania (xcelodose) odpowiedni do produkcji próbek klinicznych kapsułek®）， Oraz kapsułki kliniczne z podwójnie ślepą próbą (dbcaps) odpowiednie do badań klinicznych na dużą skalę ®) Oraz pełną gamę produktów wspierających obniżenie kosztów badań i rozwoju oraz poprawę efektywności badań i rozwoju.
Ponadto istnieje ponad 9 rodzajów kapsułek w różnych rozmiarach, co zapewnia wiele możliwości wyboru dawki leku.Rozwój technologii preparatyki i związanego z nią sprzętu sprawia, że w kapsułce można znaleźć także więcej związków o specjalnych właściwościach, jak np. związki nierozpuszczalne w wodzie.Analiza pokazuje, że 50% nowych jednostek złożonych otrzymanych w wyniku wysokowydajnego przesiewania i chemii kombinatorycznej jest nierozpuszczalnych w wodzie (20%) μG/ml), zarówno kapsułki wypełnione cieczą, jak i kapsułki miękkie mogą zaspokoić potrzeby tego preparatu złożonego.
3. Niski koszt produkcji
W porównaniu z tabletami, warsztat produkcyjny GMP kapsułek twardych ma zalety polegające na mniejszym sprzęcie procesowym, dużym wykorzystaniu przestrzeni, bardziej rozsądnym układzie, krótszym czasie kontroli w procesie produkcyjnym, mniejszych parametrach kontroli jakości, mniejszej liczbie operatorów, niskim ryzyku zanieczyszczenia krzyżowego, prostym proces przygotowania, mniej procesów produkcyjnych, proste materiały pomocnicze i niski koszt.Według szacunków autorytatywnych ekspertów całkowity koszt kapsułek twardych jest o 25–30% niższy niż tabletek [5].
Wraz z energicznym rozwojem kapsułek, puste kapsułki, jako jedna z głównych substancji pomocniczych, również mają dobrą wydajność.W 2007 roku całkowita wielkość sprzedaży pustych kapsułek na świecie przekroczyła 310 miliardów, z czego 94% to kapsułki żelatynowe, a pozostałe 6% to kapsułki pochodzenia niepochodzącego od zwierząt, czego roczna stopa wzrostu hydroksypropylometylocelulozy (HPMC ) pustych kapsułek wynosi ponad 25%.
Znaczący wzrost sprzedaży pustych kapsułek pochodzenia niepochodzącego od zwierząt odzwierciedla trend konsumpcyjny polegający na promowaniu produktów naturalnych na świecie.Na przykład w samych Stanach Zjednoczonych 70 milionów ludzi „nigdy nie jadło produktów pochodzenia zwierzęcego”, a 20% całej populacji to „wegetarianie”.Oprócz naturalnej koncepcji, puste kapsułki pochodzenia niepochodzącego od zwierząt mają również swoje własne, unikalne właściwości techniczne.Na przykład puste kapsułki HPMC mają bardzo niską zawartość wody i dobrą wytrzymałość i nadają się do zawartości o higroskopijności i wrażliwości na wodę;Pusta kapsułka Pullulan szybko się rozpada i ma bardzo niską przepuszczalność tlenu.Nadaje się do substancji silnie redukujących.Różne cechy sprawiają, że różne produkty z pustymi kapsułkami odnoszą sukcesy na określonych rynkach i w określonych kategoriach produktów.
BIBLIOGRAFIA
[1] La Wall, CH, 4000 lat farmacji, zarys historii farmacji i nauk pokrewnych, JB Lippincott Comp., Filadelfia/Londyn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Patent Französisches nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Ocena kosztów rozwoju i produkcji: tabletki kontra kapsułki.Biblioteka Capsugel
Czas publikacji: 6 maja 2022 r